杀手行业的巅峰，拥有超一流实力的“用毒人”下吕家的下任当家·下吕光。他一直从事地下工作，从未与女性有过瓜葛，对结婚毫无概念。然而，现任当家的祖母吩咐他，为了不让“用毒人”血脉断绝，要让妹妹明生下继承人。为了保护妹妹而决定结婚的下吕光，竟意外地向作为目标邂逅的婚姻骗子城崎芽衣求婚……！于是，杀手与婚姻骗子这一奇妙搭档的相亲任务拉开了序幕。

婚姻诈骗师·城崎芽衣作为顾问，下吕光的相亲活动正式开始。号称“30秒就能拿下任何对象”的城崎芽衣主张，让下吕光变得更有魅力的相亲方法就是“帮助他人”。对于“杀手要怎么去帮助别人”而感到困惑的下吕光，城崎芽衣则提议利用地下社会的工作中介网站。某天，为了进行约会的预演，两人登上了一艘豪华客船，却发生了绘画被盗事件。就在那时，下吕光遇到了在地下世界中恶名昭彰、专门盗窃艺术品的窃贼·姬川杏子。

接受了解救姬川杏子的委托后，下吕光与“用水人”展开了激烈的战斗。盗取艺术品的姬川杏子，其实有着某个目的——那就是将艺术品归还给真正的持有者。下吕光能否在“使者”之间的对决中取胜，并作为城崎芽衣提出的相亲“王子大人作战”，帮助姬川杏子实现她真正的愿望呢？而后，说出“我有个请求”的下吕光，也作为迈向幸福婚姻的第一步，向姬川杏子提出了某个提议。

下吕的新工作，是担任大企业社长千金嬉野诗织的保镖。下吕将以同一所大学学生的身份，潜入嬉野就读的大学。没有上过大学的下吕，参加酒会和课程，面对满是第一次的大学生活双眼发亮。然而，快乐的校园生活转瞬即逝，下吕一行人在大学遭到瞄准嬉野的刺客突袭。下吕一边设法保护嬉野，一边继续学生生活，但“用音人”鸣子弦弥正稳步推进暗杀嬉野的准备……

城崎在大学合宿的试胆大会中期待着能靠“吊桥效应”获得恋爱机会，然而她才刚和嬉野一起出发去试胆，下吕就不得不与“用音人”鸣子对峙。在整个试胆大会中布满陷阱的“用音人”鸣子，一边与下吕交战，一边狡猾地瞄准嬉野的性命。以嬉野被指定为下一任社长为契机，继承人之争就此展开。委托“用音人”鸣子杀害嬉野的人究竟是谁？下吕最后能否平安保护嬉野到底呢？

学生们因为鸣子设下的怪谈“克拉尼大人”的传闻而陷入恐慌。嬉野被失控的他们当成献给“克拉尼大人”的祭品，差点被献出去。阻止他们失控的唯一方法，就是阻止鸣子。嬉野原本在城崎的帮助下逃跑，但为了保护朋友们，她主动站了出来。曾经内向又怕生的嬉野，能否跨越自己、获得成长呢？而下定决心的嬉野，向下吕提出了一个请求。

下吕和城崎受邀参加“用虫人”花卷俊树的婚礼。城崎笑眯眯地说“婚礼就是邂逅的场所”。婚礼现场还出现了和花卷一样是下吕朋友、同时也是三个孩子父亲的“用针人”系。在幸福气氛弥漫之中，对花卷怀恨在心的山田优秀带着佣兵前来，企图破坏婚礼。山田企图运用埋在双手腕、双脚腕和头部的小型炸弹所施展的“五体爆杀拳”，向花卷复仇。下吕与花卷的搭档茱莉亚Jr.一起，为了守护挚友的婚礼，把友人代表致辞托付给城崎后奔跑起来。

在城崎的建议下继续相亲活动的下吕，接到“用仓鼠人”岚山君惠的委托。她虽然身为“高手”，却不擅长战斗，希望下吕保护自己免受“杀手猎人”袭击。下吕被她的气势压倒，决定接下委托。城崎则期待着，下吕和岚山同为“高手”，说不定意外合得来。几天后，下吕和城崎在岚山带领下，前往“用兽人”旁系们的集会。在那里，下吕与拥有超越一流杀手“高手”战斗力的突变普通人，杀手猎人中川桃壹对峙。他的目的究竟是……！？

下吕等人为了解救岚山的性命，而前往“用兽人”的根据地“道后动物王国”。他们在那边遭到了巨大乌贼袭击、遇到了“用鸟人”羽根泽乡太，受到了各式各样充满敌人根据地风格的阻拦。桃壹与下吕在打倒“用兽人”这方面目的一致，却因为敌人的猛攻导致下吕跟岚山被迫与城崎和桃壹分隔两地。之后“用兽人”本家的第十四子，流着蝙蝠“兽血”的道后十四郎利用羽根泽向下吕传话，他那企图揭开新时代序幕的计划究竟是？

与岚山一同前往敌人大本营的下吕，向她提议一起打倒“用兽人”。两人为了过夜而躲进洞窟，并在里面商量计划，彼此的距离也逐渐拉近，可十四郎现身后，气氛顿时一变。随后，十四郎用煽动下吕杀意的话语刺激他，并将岚山带走。追上去的下吕，遭到被十四郎的“混血”强化过的“用兽人”旁系100人袭击。下吕在寡不敌众中不断消耗，就在这时，城崎安排好的“帮手”出现在他面前……

被迫与下吕等人分开的城崎和桃壹。两人在森林中找到了“用兽人”的大本营，并在踏入的研究室里，目击十四郎手持装有血液的试管进行实验。桃壹与十四郎制造出的化合兽“百虎”展开死斗，但面对连下吕和桃壹的血也吸收进去的“百虎”那股强大力量，他陷入了前所未有的困境。随后，再次与十四郎对峙的下吕，因“毒素三重”进入了过量状态。另一方面，命悬一线的岚山咬紧牙关，榨出最后的力气采取了某个行动。

克服了“三重毒素”带来的过量影响后，格罗博士以更加强大的力量与浮竹十四郎展开对决。五大家族为了争夺极限，展开了一场激烈的战斗，格罗博士最终达到了“毒师”的境界——他施展了终极秘技“毒血分离”。与此同时，岚山和天狼星正准备实施一项计划，他们率领着被浮竹十四郎俘虏并囚禁的“驯兽师”分支。与“驯兽师”的决战……最终决战即将到来！

十四郎与白狐的处置权被交给了“用兽人”当主——道后十七子。岚山为了向下吕等人表达感谢之情，举办了“动物大感谢祭”。下吕打从心底觉得岚山的生活方式非常帅气。不愿错过这两人恋爱机会的城崎，发动了恋爱助攻技能！岚山与下吕的恋情究竟会如何发展呢……与姬川、嬉野、岚山相遇后，下吕的婚活加速进行。另一方面，此时，“用毒人”下吕家分家的下吕辉明，似乎正暗中蠢蠢欲动……